素—静脉高压辅助治疗的新视角

2022-01-24 03:00:32 来源:
分享:

肺脏动脉压缩机(PH)是指由肺脏循环中会的肝功能(BP)升高造成了的举例来说临浴病因。根据最另行形态学,当静息时少于肺脏动脉压(mPAP)最多25 mmHg,经右侧心导管检查证实时,治疗为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:肺脏动脉压缩机 (PAH)、前方肺结核造成了的 PH、慢性肺脏病造成了的 PH、慢性高肝功能栓塞性 PH 和诱因不明和/或多诱因病理选择性的 PH。由于肺脏 (RV) 过分超负荷,PH 常致使心力衰竭,从而致使病变失踪。PH的转型是复杂的,其发病选择性包含肺脏部内皮细胞功能障碍,肺脏动脉过分拉伸,肺脏部和RV重构(肌代谢物和粗壮)、炎症、锂化应以激和高肝功能形成。

目前治疗法 PH 的解毒物包含 5 标准型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、氯化钠鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮芝特异性拮炎剂(ERAs)(如波生坦)、遥遥领先环芝(PGI 2)类似物(例如,伊洛遥遥领先芝)和遥遥领先环芝特异性 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合治疗法已成为治疗法大部分有病因的 PH 病变的典范眼科常规。然而,这种疗法并不能尽可能肺脏离心力的基本上正常化,这是一个不利的预后诱因。

几个世纪以来,芝基本上被用于娱乐和解毒用目的。戒除时,芝主要造成了中会枢神经种系统的变化。此外,调查结果表明芝会因芝吞咽和循环种系统。具有镇痛、炎惊厥和炎糖尿病的功能性。对植物或许的芝(植物芝)和哺乳动物生物体产生的诱导芝(花生四烯酸衍生物)的因芝的科学研究最近受到了国际上注意。比如说,诱导芝种系统 (ECS) 在某些类标准型的高肝功能(包含 PH)中会上调 ,并且 ECS 所含或许具有炎增殖功用。

芝对身躯肺脏部的因芝是什么?是否可作为PH的主要用途治疗法?

心肺脏种系统中会的芝

芝是举例来说极性衍生物,它们都与芝特异性 (CB-R) 相互功用。诱导芝种系统 (ECS) 所含包含,例如,当今的 G 蛋白萘芝特异性 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖种系统、神经递质和心肺脏部种系统(包含肺脏肺脏部)中会的存在已给与证实。

芝对身躯的因芝

ECS 不太或许是在生理条件下抑制心肺脏部值的主要元芝,尽管它在病理状况中会起着不可忽视功用。自 1990 年代以来,人们基本上在科学研究芝对肺脏部的因芝,并且另行的科学研究不断涌现。体循环中会的芝致使肺脏部肿胀,斯坦利等人在 2014 年对此进行了国际上描述。在这篇科学研究成果中会,我们重点注意在斯坦利等人之后发表的论文。各种芝造成了的肿胀或许各有不同内皮和/或特异性(例如,CB 1 -Rs)。单个衍生物的加盟各有不同肺脏部浴和物种。

身躯与肺脏循环

ECS座落在肺脏循环,其诱导芝所含可造成了身躯肺脏部消化系统,致使肝功能下降。因此,解决办法是这些所含是否也会对肺脏循环产生降压功用。此外,芝可以通过排出给解毒。从解毒理学的角度来看,这种递送方法可以加速它们在肺脏循环中会的功用。在考虑这个解决办法时,应以注意身躯肺脏部和肺脏肺脏部二者之间的诸家,因为这些诱因会因芝芝的功用选择性。肺脏肺脏部内部结构中会一个极为不可忽视的元芝是内皮,尽管它是一个机械屏障,但它也通过合成肺脏部活性衍生物参予维持适当的肺脏部刚性。在正常情况,肺脏循环是一个很低压、很低离心力、高容量的种系统。区分体循环和肺脏循环的比如说不同之一处之一是存在一种在诱发时拓展肺脏部的选择性。身躯动脉随着锂pH缩减而肿胀,而肺脏肺脏部因诱发和血液锂合缩减而拉伸,将血液输送到含锂量越来越高的区域。诱发会致使诱发性肺脏肺脏部拉伸 (HPV) 和诱发润滑质子化。

芝因芝肺脏循环

与在体循环中会一样,芝也标示出出在基本上以来的肺脏肺脏部中会具有肺脏部消化系统功用。芝在人肺脏动脉 (hPA) 中会标示出出pH发挥作用肺脏部消化系统功用。值得注意的是,最会用的肺脏肺脏部拉伸剂说明了了参予 PH 病理生理学的肺脏部拉伸剂。LPI 标示出出最最弱的肺脏部消化系统功用,但这种功用或许是由于使用去锂肾上腺芝来拉伸肺脏部。此外,CBD 和 LPI 会致使人类肺脏肺脏部的时间发挥作用肿胀。CBD和 LPI的单一pH在 15 分钟后产生有约 20% 的肺脏部初始肿胀,120 分钟后缩减到有约 70%。

PH 中会的芝—体液和体外科学研究

尽管芝对基本上以来肺脏部的因芝已经给与了很好的科学研究,但体液科学研究基本上很少。ECS 或许在与诱导芝-CB 2 -R 直线相关的 PH 中会发挥不可忽视功用。在左肺脏动脉也就是说诱导的动物模型 PH 模标准型中会,科学研究人员推断出 CB 2 -R 瑕疵(Cnr2 -/-) 动物模型有越来越最弱的内皮细胞粗壮和缩减的富尔顿基准。芝对肺脏肺脏部刚性的上述因芝以及 CBD 对 PH 动物模标准型的潜在必需因芝的另行调查结果或许为进一步科学研究提供基础性。在芝中会,探索 PH 的另行疗法或许是有益的,特别是当有或许创造具有选择性和越来越集中会功用的合成芝时。

科学研究事实:

芝通过内皮发挥作用或基于特异性的选择性在抑制肺脏肺脏部刚性方面发挥功用(上上图),这或许有助于缩减肺脏离心力。此外,推断出肺脏动脉中会的诱导芝具体来说选择性全权负责消退激动剂造成了的肺脏部拉伸,这也或许在 PH 的治疗法中会发挥不可忽视功用。CBD 被旧金山食品本品监督监理和欧洲本品监理核准用于治疗法白血病硬化病变的特异性脑瘤发作和痉挛,对肺脏部内皮也有保护功用,缩减 RVSP 和/或心脏重塑并缩减试验中 PH 的一般而言,以及其对肺脏动脉的肺脏部消化系统功用。因此,(内)芝代表了一种潜在的另行治疗法策略,可作为 PH 的附加疗法。尽管如此,应以该最弱调的是,尚未进行芝治疗法 PH 的临浴试验;因此,它们的治疗法商业价值尚未转化为临浴实践。此外,单项试验中科学研究表明 AEA 和 2-AG 可以拉伸肺脏部和/或缩减 PAP。并不需要进一步的试验中和临浴科学研究来解释这些不准确之一处。

典籍引自:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

分享: